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形態培養
HCV病毒體呈球形,直徑小於80nm(在肝細胞中為36?40nm,在血液中為36-62nm ),為單股正鏈RNA病毒,在核衣殼外包繞含脂質的囊膜,囊膜上有剌突。2005年以前,HCV體外培養一直未找到敏感有效的細胞培養系統。2005年,多篇報道證實基於JFH-1病毒株的HCV可以在Huh-7.5,Huh-7.5.1細胞中有效復制,並包裝產生有感染性的病毒顆粒,但黑猩猩對HCV很敏感。
基因結構:
HCV-RNA大約有9500-10000bp組成,5′3′非編碼區(NCR)分別有319-341bp,和27-55bp,含有幾個順向和反向重復序列,可能與基因復制有關。在5′非編碼區下游緊接一開放的閱讀框(ORF),其中基因組排列順序為5'-C-E1-E2-p7-NS2-NS3-NS4-NS5-3,能編碼一長3014個氨基酸的多聚蛋白前體,可經宿主細胞和病毒自身蛋白?作用後,裂解成各自獨立病毒蛋白,即三種結構蛋白,為分子量19KD的核衣殼蛋白(或稱核心蛋白,C)和33KD(E1),72Kd(E2/NS1)的糖蛋白,及四種分子量為23KD、52KD、60KD、116KD的非結構蛋白分別與NS2、NS3、NS4、NS5相對應。由於GP72正好與瘟病毒表面蛋白或黃病毒第一個非結構蛋白(NS1)相對應,故將GP72的基因標記稱謂E2/NS1。E1和E2/NS1糖蛋白能產生抗HCV的中和作用。NS2和NS4的功能還不清楚,發現與細胞膜緊密結合在一起。NS3蛋白具有螺旋?活性,參與解旋HCV-RNA分子,以協助RNA復制,NS5有依賴於RNA的聚合?活性,參與HCV基因組復制。
變異性:
HCV具有顯著異源性和高度可變性,對已知全部基因組序列的HCV株進行分析比較其核?酸和氨基酸序列存在較大差異。並表現HCV基因組各部位的變異程度不相一致,如5「-NCR最保守,同源性在92-100%,而3′NCR區變異程度較高,在HCV的編碼基因中,C區最保守、非結構(NS)區次之,編碼囊膜蛋白E2/NS1可變性最高稱為高可變區。
基因分型:
HCV基因分型還無統一標准,因用於基因分型的部位和采用的技術方法不同,出現了各種基因分型結果,但各種基因型分類方法之間有一定的對應關系,茲舉幾種基因型分類法供參考(表26-2)。
現知歐美國家多數HCV-Ⅰ型感染,而亞洲國家以Ⅱ型為主,Ⅲ型次之。Okomoto報告日本慢性丙型肝炎患者和健康獻血員主要為Ⅱ型感染,分別佔59.3%和82.4%,而血友病人約50%為Ⅰ型感染,原因是應用輸入美國進口凝因子Ⅷ。Wang氏報告我國北京慢性丙型肝炎患者86.2%為Ⅱ型感染,Ⅲ型感染為13.8%。而新疆病人Ⅲ型感染卻佔50%,說明不同型HCV具有一定的地區和人群分布特征。此外不同基因型感染引起臨床過程和乾擾素治療反應亦表現不同,如Ⅲ型感染臨床癥狀較重,有引起嚴懲肝病傾向:Ⅱ型(Simmonds 1b)感染對乾擾素治療不敏感效果差。Ⅲ型感染(Simononds 2a)用乾擾素治療效果好。
致病性與免疫性
丙型肝炎的傳染源主要為急性臨床型和無癥狀的亞臨床病人,慢性病人和病毒攜帶者。一般病人發病前12天,其血液即有感染性,並可帶毒12年以上。HCV主要血源傳播,國外30-90%輸血後肝炎為丙型肝炎,我國輸血後肝炎中丙型肝炎佔1/3。此外還可通過其他方式如母嬰垂直傳播,家庭日常接觸和性傳播等。
輸入含HCV或HCV-RNA的血漿或血液制品,一般經6-7周潛伏期例急性發病,臨床表現全身無力,胃納差,肝區不適,1/3病人有黃疸,ALT昇高,抗HCV抗體陽性。臨床丙型肝炎病人50%可發展為慢性肝炎。
丙型肝炎發病機理仍未十分清楚,當HCV在肝細胞內復制引起肝細胞結構和功能改變或乾擾肝細胞蛋白合成,可造成肝細胞變性壞死,表明HCV直接損害肝髒,導致發病起一定作用。但多數學者認為細胞免疫病理反應可能起重要作用,發現丙型肝炎與乙型肝炎一樣,其組織浸潤細胞以CD3+為主,細胞毒T細胞(TC)特異攻擊HCV感染的靶細胞,可引起肝細胞損傷。
臨床觀察資料表明,人感染HCV後所產生的保護性免疫力很差,能再感染不同。